SpringWorks se rapproche d'une approbation européenne historique pour le traitement de la NF1-PN
STAMFORD, Connecticut — Dans une avancée significative pour les patients souffrant d'une maladie génétique rare, SpringWorks Therapeutics a annoncé dimanche que son médicament, le mirdamétinib, a reçu une recommandation positive des autorités de régulation médicale européennes, établissant potentiellement le tout premier traitement dans l'Union européenne pour les adultes et les enfants atteints de neurofibromatose de type 1 et de ses neurofibromes plexiformes associés.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments a émis un avis favorable pour le mirdamétinib, un inhibiteur de MEK par voie orale, destiné au traitement des neurofibromes plexiformes symptomatiques et inopérables chez les patients atteints de NF1 âgés de deux ans et plus. La Commission européenne, qui suit généralement les recommandations du CHMP, devrait rendre sa décision finale au troisième trimestre de cette année.
« Pour les quelque 135 000 Européens touchés par la NF1, cette recommandation représente un tournant décisif », a déclaré un expert médical de premier plan, familier avec la maladie. « Jusqu'à présent, ces patients — en particulier les adultes — ont eu des options de traitement extrêmement limitées. »
Une solution pour deux populations dans un paysage thérapeutique fragmenté
Cette approbation potentielle marquerait une victoire stratégique pour SpringWorks sur le marché européen des maladies rares. Alors que le sélumétinib d'AstraZeneca est disponible pour les patients pédiatriques dans certaines régions, le mirdamétinib serait la première thérapie approuvée pour les enfants et les adultes atteints de NF1-PN dans l'UE — une distinction cruciale dans une maladie qui affecte les patients de tous les groupes d'âge.
La NF1 est caractérisée par des tumeurs qui se développent le long des gaines nerveuses périphériques selon un schéma infiltrant, provoquant des déformations, des douleurs et des déficiences fonctionnelles. Ces tumeurs sont notoirement difficiles à enlever chirurgicalement, avec jusqu'à 85 % considérés comme inaptes à une résection complète, selon de multiples évaluations cliniques.
« Une approche chirurgicale des neurofibromes plexiformes peut être extrêmement complexe et souvent impossible », a déclaré le Dr Ignacio Blanco, Président du Centre National de Référence pour les Patients Adultes atteints de Neurofibromatose à l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol en Espagne. « S'il est approuvé, le mirdamétinib pourrait devenir une option de traitement importante pour les patients pédiatriques et adultes en Europe. »
Un profil d'efficacité convaincant motive le soutien réglementaire
L'avis positif du CHMP est principalement basé sur les résultats de l'essai de Phase 2b ReNeu, qui a inclus 114 patients atteints de NF1-PN âgés de deux ans ou plus. L'étude a démontré des taux de réponse objectifs de 41 % chez les adultes et de 52 % chez les enfants, tels que déterminés par un examen central indépendant et en aveugle.
Ce qui distingue ces résultats, ce n'est pas seulement le taux de réponse tumorale, mais aussi la profondeur et la durabilité de la réponse. Le changement médian en pourcentage du volume tumoral ciblé était de -41 % chez les adultes et de -42 % chez les enfants. Parmi les patients répondeurs, 88 % des adultes et 90 % des enfants ont maintenu leur réponse pendant au moins 12 mois, et environ la moitié continuaient de répondre au bout de 24 mois.
Les patients ont connu des améliorations précoces et durables de la douleur et de la qualité de vie par rapport à la ligne de base — des résultats essentiels pour une maladie connue pour son impact significatif sur le fonctionnement quotidien.
Comparaison du paysage concurrentiel
L'analyse de marché suggère que le profil du mirdamétinib pourrait offrir une différenciation significative par rapport aux thérapies existantes. Alors que le sélumétinib a montré un taux de réponse de 66 % chez les enfants dans son essai pivot de Phase II SPRINT, sa performance chez les adultes — avec un taux de réponse de 19,7 % contre 5,4 % pour le placebo dans l'étude de Phase III KOMET — semble moins robuste que les 41 % du mirdamétinib chez les adultes de l'étude ReNeu.
Les analystes du secteur de la santé notent que le schéma posologique du mirdamétinib — trois semaines de traitement, une semaine d'arrêt — pourrait potentiellement améliorer la tolérabilité par rapport à une administration continue deux fois par jour requise par certaines alternatives. De plus, s'il est approuvé, le médicament serait disponible sous forme de capsules standard et de comprimé hydrosoluble, améliorant potentiellement l'observance, en particulier chez les jeunes patients.
« Le schéma posologique intermittent, combiné aux options de formulation flexibles, répond à certains défis majeurs dans la gestion de cette maladie chronique », a souligné un consultant pharmaceutique spécialisé dans les maladies rares. « Ces différences apparemment mineures peuvent impacter significativement le succès du traitement en conditions réelles. »
Opportunité de marché significative et intérêt croissant des entreprises
L'avis positif du CHMP arrive à un moment charnière pour SpringWorks. Le marché mondial du traitement de la NF1-PN, évalué à environ 1,45 milliard de dollars en 2024, devrait atteindre 2,74 milliards de dollars d'ici 2032, avec un taux de croissance annuel composé de 8,3 %.
Les prévisions de l'industrie suggèrent que le mirdamétinib pourrait atteindre des ventes annuelles maximales d'environ 470 millions de dollars d'ici 2028, représentant une opportunité de revenus substantielle pour une entreprise qui a déclaré des revenus totaux de produits de 49 millions de dollars au premier trimestre 2025 (dont 44,1 millions de dollars provenant d'OGSIVEO et 4,9 millions de dollars de GOMEKLI).
Ce potentiel de marché n'est pas passé inaperçu. La société pharmaceutique allemande Merck KGaA a récemment accepté d'acquérir SpringWorks pour 3,9 milliards de dollars (soit 47 dollars par action), représentant une prime d'environ 26 % par rapport au cours de l'action de la société avant l'annonce. L'acquisition devrait être génératrice de revenus pour Merck d'ici 2027, soulignant la valeur stratégique du portefeuille de maladies rares et d'oncologie de SpringWorks.
Naviguer les défis d'accès au marché européen
Malgré le profil clinique prometteur, les observateurs du secteur identifient plusieurs obstacles potentiels à une adoption généralisée. L'identification et l'orientation des patients atteints de NF1-PN rares vers des centres de traitement spécialisés restent un défi logistique. De plus, le profil de sécurité, bien que gérable, inclut des événements indésirables liés à la classe des inhibiteurs de MEK qui nécessitent une surveillance.
Les effets indésirables les plus courants chez les adultes comprenaient l'éruption cutanée, la diarrhée, les nausées, les douleurs musculo-squelettiques, les vomissements et la fatigue. Chez les enfants, ceux-ci comprenaient l'éruption cutanée, la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les vomissements, les maux de tête, la paronychie, le dysfonctionnement ventriculaire gauche et les nausées.
Les négociations européennes de prix et de remboursement seront également essentielles. Les médicaments orphelins affichant généralement des prix élevés — le sélumétinib coûte environ 12 500 dollars par mois aux États-Unis — SpringWorks est confronté au défi de naviguer à travers divers processus d'évaluation des technologies de la santé sur les marchés européens.
« Une collaboration précoce avec les organismes clés d'évaluation des technologies de la santé (ETS) comme le G-BA en Allemagne, la HAS en France et le NICE au Royaume-Uni sera essentielle », a expliqué un spécialiste de l'accès au marché. « Les payeurs européens exigent de plus en plus des preuves solides issues de la pratique réelle pour confirmer la valeur à long terme, en particulier pour les thérapies orphelines coûteuses. »
La voie à suivre : Intégration et expansion
Alors que SpringWorks attend la décision finale de la Commission européenne, l'entreprise doit simultanément préparer son infrastructure de lancement et gérer le processus d'intégration avec Merck KGaA. Les experts du secteur suggèrent que l'entreprise devra établir des réseaux de distribution régionaux, des accords avec les pharmacies spécialisées et des programmes complets de formation médicale.
Au-delà de l'approbation initiale, les experts anticipent des efforts potentiels d'extension de l'indication pour explorer des manifestations supplémentaires de la NF1 ou des régimes combinés qui pourraient consolider davantage la position du mirdamétinib dans le paysage thérapeutique.
Pour des patients comme Sophia M., 23 ans, originaire de Berlin, qui vit avec des neurofibromes douloureux depuis l'enfance, ces développements représentent plus que de simples jalons pour l'entreprise.
« Chaque jour avec cette condition est imprévisible », a-t-elle déclaré lors d'une récente réunion de défense des droits des patients. « La possibilité d'un traitement qui pourrait réduire ces tumeurs et soulager la douleur changerait tout.