EMPAVELI montre des résultats prometteurs à long terme pour les maladies rénales rares, préparant le terrain pour une bataille de marché
Apellis Pharmaceuticals et son partenaire suédois Sobi ont dévoilé des données convaincantes sur un an montrant que leur inhibiteur du complément EMPAVELI® a maintenu une efficacité robuste chez les patients atteints de glomérulopathie C3 et de glomérulonéphrite membrano-proliférative à complexes immuns primaire.
Ces résultats, présentés aujourd'hui lors d'une session de dernière minute au Congrès de l'Association Rénale Européenne, démontrent le potentiel d'EMPAVELI à répondre à un besoin urgent non satisfait pour les quelque 13 000 patients aux États-Unis et en Europe souffrant de ces maladies rénales progressives.
"Un rayon d'espoir dans la fleur de l'âge"
Pour les patients diagnostiqués avec la C3G ou la GMNI-CIP primaire, le pronostic a historiquement été sombre. Près de la moitié évoluent vers une insuffisance rénale dans les 5 à 10 ans suivant le diagnostic, nécessitant souvent une dialyse ou une transplantation. Plus préoccupant encore, environ 90 % des patients ayant reçu une greffe de rein subissent une récidive de la maladie.
« Les résultats de phase 3 sur un an sont très probants, confirmant les bénéfices durables d'EMPAVELI sur les marqueurs clés de la maladie », a déclaré Fadi Fakhouri, investigateur de l'étude VALIANT. « Étant donné le risque élevé d'insuffisance rénale, l'efficacité du traitement est incroyablement importante pour les patients atteints de C3G et de GMNI-CIP primaire, dont beaucoup sont dans la fleur de l'âge. »
L'étude VALIANT a montré qu'EMPAVELI a produit une réduction statistiquement significative de 68 % de la protéinurie (présence de protéines dans l'urine, un marqueur clé des lésions rénales) par rapport au placebo à 26 semaines, ce bénéfice substantiel étant maintenu après un an de traitement. Fait important, le médicament a également stabilisé la fonction rénale, mesurée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe).
David contre Goliath dans le domaine des maladies rares
Ce qui rend ces résultats particulièrement remarquables, c'est la façon dont ils positionnent EMPAVELI face à son principal concurrent, l'inhibiteur oral du facteur B de Novartis, l'iptacopan, qui a reçu l'approbation de la FDA pour la C3G en mars 2025.
Alors que l'iptacopan offre la commodité de l'administration orale, ses résultats de phase 3 ont montré une réduction d'environ 35 % de la protéinurie à six mois – moins de la moitié de la réduction démontrée par EMPAVELI. Cette différence d'efficacité frappante pourrait s'avérer décisive pour les médecins et les patients, bien qu'EMPAVELI nécessite des injections sous-cutanées deux fois par semaine.
« C'est vraiment un moment fascinant dans le développement de médicaments pour maladies rares », a déclaré Eleanor, une néphrologue non impliquée dans l'étude. « Nous voyons une thérapie sous-cutanée avec une efficacité potentiellement supérieure concurrencer une option orale. Pour les patients confrontés à une insuffisance rénale, ce différentiel d'efficacité pourrait l'emporter sur les facteurs de commodité. »
Une planche de salut pour les receveurs de greffe
L'étude VALIANT a inclus à la fois des patients atteints de maladie rénale native et ceux ayant reçu une greffe – une distinction cruciale étant donné que la C3G/GMNI-CIP récidive fréquemment dans les reins transplantés. Les patients qui sont passés du placebo à EMPAVELI au début de la période en ouvert ont démontré des améliorations similaires en matière de réduction de la protéinurie et de stabilisation de la fonction rénale.
« Ces données renforcent la solidité du profil d'efficacité et de sécurité d'EMPAVELI à travers une large population de patients atteints de C3G et de GMNI-CIP primaire, y compris les adultes et les adolescents atteints de maladie rénale native et post-transplantation », a noté Peter Hillmen, conseiller médical en chef pour les maladies rares chez Apellis.
Implications sur le marché : des enjeux élevés dans un marché de niche
Avec les décisions de la FDA et de l'EMA en attente (prévues respectivement pour l'été 2025 et le quatrième trimestre 2025), les implications commerciales sont significatives malgré la population de patients relativement petite. Les analystes du secteur estiment que le marché de la glomérulopathie C3 était évalué à environ 9,3 milliards de dollars américains en 2024, avec des projections atteignant 12,3 milliards de dollars américains d'ici 2035.
Pour Apellis, l'approbation potentielle d'EMPAVELI dans la C3G/GMNI-CIP représente une opportunité d'expansion significative au-delà de ses indications actuelles. La société a déclaré 166,8 millions de dollars américains de revenus totaux pour le premier trimestre 2025, EMPAVELI contribuant à hauteur de 19,7 millions de dollars américains grâce à son indication pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne.
Les analystes financiers prévoient qu'en cas d'approbation, EMPAVELI pourrait générer entre 300 et 400 millions de dollars américains par an pour la C3G/GMNI-CIP uniquement aux États-Unis, au moment de la pleine pénétration du marché, en supposant une tarification des médicaments orphelins conforme à celle des autres traitements pour maladies rares.
Le chemin vers l'accès des patients
Malgré des résultats cliniques prometteurs, plusieurs obstacles subsistent avant que les patients ne puissent accéder à EMPAVELI pour ces maladies rénales rares. La couverture d'assurance pour les médicaments ultra-orphelins nécessite souvent de longues négociations, et le coût annuel anticipé élevé – potentiellement 450 000 à 550 000 dollars américains par patient – fera probablement l'objet d'un examen minutieux de la part des organismes payeurs.
« Même avec des données solides, l'obtention de l'accès pour les patients dépend souvent d'arguments médico-économiques démontrant des compensations de coûts à long terme grâce au fait de retarder la dialyse ou la transplantation », a expliqué Jason, économiste de la santé. « Les entreprises doivent prouver la valeur au-delà de l'efficacité clinique. »
De plus, les taux de diagnostic de la C3G et de la GMNI-CIP restent sous-optimaux, avec des taux de diagnostic erroné atteignant 40 à 50 %. Une meilleure formation et sensibilisation des médecins seront essentielles pour l'identification des patients appropriés.
Implications plus larges
En cas d'approbation, EMPAVELI rejoindrait un arsenal croissant d'inhibiteurs du complément qui révolutionnent le traitement des maladies rares. Au-delà de la C3G et de la GMNI-CIP, les chercheurs explorent des applications dans le syndrome hémolytique et urémique atypique, la néphropathie à IgA et le rejet de greffe.
Pour les investisseurs qui surveillent ce secteur, les décisions réglementaires de la mi-2025 représentent un moment charnière. Le succès pourrait propulser les actions d'Apellis nettement plus haut, tout en élargissant la présence de Sobi sur le marché des maladies rares.
« Les données de VALIANT illustrent comment les thérapies ciblées peuvent traiter des conditions auparavant incurables », a déclaré le Dr Fakhouri. « Pour les patients atteints de ces maladies rénales dévastatrices, chaque mois de fonction rénale préservée représente une victoire significative. »
À mesure que l'examen réglementaire progresse, patients et cliniciens attendent de même ce qui pourrait être la première thérapie approuvée par la FDA ciblant spécifiquement la dérégulation sous-jacente du complément dans la C3G et la GMNI-CIP primaire – des maladies qui ont historiquement manqué d'options de traitement efficaces.
Avertissement : Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement. Les performances passées des sociétés mentionnées ne garantissent pas les résultats futurs. Les lecteurs doivent consulter des conseillers financiers pour des conseils personnalisés concernant les décisions d'investissement.