Percée d'IMFINZI : une réduction de 29% du risque de récidive transforme le traitement du cancer gastrique
Un nouveau régime d'immunothérapie pourrait devenir le traitement de référence après des résultats d'essai majeurs montrant des bénéfices de survie substantiels pour les patients à un stade précoce.
L'IMFINZI® d'AstraZeneca a démontré une réduction spectaculaire de 29 % du risque de progression de la maladie, de récidive ou de décès lorsqu'il est combiné à la chimiothérapie standard chez les patients atteints de cancers gastriques et de la jonction gastro-œsophagienne à un stade précoce. Les résultats révolutionnaires de l'essai mondial de Phase III MATTERHORN ont été présentés hier lors de la réunion annuelle 2025 de l'American Society of Clinical Oncology et publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine.
Ces découvertes marquent la première fois qu'une immunothérapie démontre un bénéfice de survie statistiquement significatif dans ce contexte, établissant potentiellement un nouveau paradigme de traitement pour une maladie qui a connu des avancées thérapeutiques limitées au cours des dernières décennies.
Au-delà des chiffres : un écart de survie qui se creuse
L'analyse intermédiaire de l'essai a révélé que les patients recevant le régime périopératoire à base d'IMFINZI présentaient des résultats nettement améliorés par rapport à ceux recevant uniquement une chimiothérapie. Alors que la survie médiane sans événement n'a pas encore été atteinte dans le bras IMFINZI, elle était de 32,8 mois pour les patients recevant uniquement une chimiothérapie.
Ce qui est particulièrement frappant, c'est la façon dont l'écart de survie se creuse avec le temps. À un an, 78,2 % des patients traités par IMFINZI sont restés sans événement, contre 74,0 % dans le bras témoin. À deux ans, cet écart s'est considérablement élargi – 67,4 % contre 58,5 % – suggérant que l'effet de l'immunothérapie se renforce plutôt qu'il ne diminue avec le temps.
« Ces résultats représentent une véritable percée », a déclaré un oncologue spécialisé dans les cancers gastro-intestinaux qui n'a pas participé à l'étude. « L'élargissement des courbes de survie à deux ans suggère que le durvalumab procure une réponse immunitaire durable qui continue de protéger les patients contre la récidive bien après la fin du traitement. »
Un besoin critique comblé
Malgré la chirurgie à visée curative et la chimiothérapie, les patients atteints de cancer gastrique sont confrontés à des statistiques sombres. Environ un sur quatre développe une maladie récidivante dans l'année suivant la chirurgie, et un autre quart ne survit pas au-delà de deux ans. Les taux de survie à cinq ans restent inférieurs à 50 % dans le monde entier.
L'essai MATTERHORN a spécifiquement ciblé cette fenêtre à haut risque. Les patients ont reçu IMFINZI en association avec la chimiothérapie FLOT (fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine et docétaxel) avant et après la chirurgie, suivi d'une monothérapie par IMFINZI.
Peut-être le plus remarquable, le taux de réponse complète pathologique a plus que doublé dans le bras IMFINZI (19 % contre 7 %), ce qui signifie que près d'un cinquième des patients n'ont montré aucune preuve de cellules cancéreuses dans leurs échantillons chirurgicaux après le traitement pré-chirurgical.
Inquiétudes chirurgicales apaisées
Une question cruciale concernant l'immunothérapie en milieu périopératoire était de savoir si elle pouvait compliquer les résultats chirurgicaux. Les résultats de MATTERHORN ont abordé ces préoccupations de manière décisive, avec des taux d'achèvement chirurgical identiques entre les bras IMFINZI et le bras témoin.
« Les taux d'achèvement chirurgical égaux sont particulièrement rassurants », a noté un oncologue chirurgical qui a examiné les conclusions. « Il y avait eu des préoccupations théoriques selon lesquelles l'immunothérapie pourrait provoquer une inflammation susceptible de compliquer les résections, mais ces données ne montrent aucun tel effet. »
Le profil de sécurité est resté conforme aux études précédentes, avec des taux similaires d'événements indésirables de Grade 3 ou supérieur entre les deux bras de traitement. Cela suggère que l'ajout d'IMFINZI n'augmente pas de manière significative le fardeau de toxicité pour les patients recevant déjà une chimiothérapie intensive.
Avantage du premier entrant dans un paysage concurrentiel
Les données positives d'IMFINZI placent AstraZeneca en position de leader parmi les concurrents dans le domaine du cancer gastrique. Bien que le pembrolizumab de Merck ait montré des taux de réponse complète pathologique prometteurs dans l'essai KEYNOTE-585, il n'a pas encore démontré d'avantage significatif en termes de survie sans événement.
De même, le nivolumab de Bristol Myers Squibb manque de données de Phase III matures dans le cadre du cancer gastrique périopératoire, bien qu'il ait montré des bénéfices dans la maladie métastatique et le cancer de l'œsophage adjuvant.
« AstraZeneca a effectivement dépassé la concurrence avec ces résultats », a commenté un analyste pharmaceutique. « Être le premier avec des données de survie sans événement (EFS) statistiquement significatives leur confère un avantage substantiel dans un paysage de l'immunothérapie de plus en plus concurrentiel. »
Implications sur le marché et perspective d'investissement
Les implications commerciales de ces résultats sont substantielles. Environ 43 000 patients atteints de cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne résécable à un stade précoce reçoivent un traitement médicamenteux chaque année aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon – un nombre qui devrait atteindre 62 000 d'ici 2030.
Avec des données solides confirmant le bénéfice d'IMFINZI indépendamment de l'expression du PD-L1, AstraZeneca pourrait potentiellement capter une part significative de ce marché.
« Ces résultats pourraient se traduire par plusieurs milliards de dollars de revenus annuels supplémentaires pour AstraZeneca d'ici 2028-2030 », a estimé un analyste en investissement dans le secteur de la santé. « L'indication du cancer gastrique périopératoire à elle seule pourrait contribuer à 3-4 milliards de dollars annuels au pic, augmentant potentiellement les revenus totaux d'IMFINZI de 70 à 85 %. »
Pour les investisseurs examinant les implications, les analystes suggèrent que le profil risque/récompense d'AstraZeneca semble favorablement orienté à la hausse, avec un potentiel d'expansion des multiples si les données finales de survie globale restent conformes aux tendances actuelles.
« Le signal robuste de survie sans événement améliore considérablement la crédibilité du portefeuille d'AstraZeneca et pourrait soutenir une croissance de plus de 15 % en oncologie jusqu'en 2028 », a noté un stratège de marché. « Cependant, les investisseurs devraient surveiller les données définitives de survie globale attendues fin 2025 ou début 2026, ainsi que les négociations de prix et les développements liés à l'accès au marché. »
Voie réglementaire et impact mondial
Avec la forte signification statistique du critère d'évaluation principal, AstraZeneca est en position de soumettre des demandes d'autorisation réglementaire à la FDA, à l'EMA et à d'autres autorités sanitaires dans les mois à venir. L'approbation pourrait intervenir dès fin 2025 ou début 2026.
L'empreinte mondiale de l'essai MATTERHORN – mené dans 176 centres répartis dans 20 pays – renforce les arguments en faveur d'une adoption généralisée dans les lignes directrices cliniques. Cependant, des défis subsistent, notamment en ce qui concerne le remboursement étant donné le coût élevé des régimes d'immunothérapie.
« Les organismes d'évaluation des technologies de la santé examineront attentivement le rapport coût-efficacité », a prévenu un expert en économie de la santé. « Les données de survie globale en attente seront cruciales pour ces évaluations, tout comme les preuves en vie réelle concernant la qualité de vie et l'utilisation des ressources. »
Pour près d'un million de patients diagnostiqués avec un cancer gastrique chaque année dans le monde, ces résultats offrent un nouvel espoir dans un domaine pathologique qui a connu des progrès limités. S'il est approuvé, le régime à base d'IMFINZI représenterait la première avancée majeure dans le traitement du cancer gastrique à un stade précoce en près d'une décennie.
Les performances passées ne sont pas indicatives des résultats futurs. Cet article contient une analyse prospective basée sur les données de marché actuelles et des indicateurs économiques établis. Les lecteurs sont invités à consulter des conseillers financiers pour des conseils en investissement personnalisés.