La nouvelle thérapie de Genmab réduit de 79 % le risque de progression du lymphome dans un essai mondial
COPENHAGUE, Danemark — Dans une salle de conférence sobre donnant sur la mer Baltique, un chercheur de Genmab étudie un graphique complexe sur un moniteur, la pente descendante d'une ligne bleue représentant quelque chose de remarquable : l'espoir.
« C'est potentiellement révolutionnaire pour des milliers de patients dont les options s'amenuisent », déclare l'un des investigateurs principaux de l'essai révolutionnaire EPCORE FL-1 de Genmab, qui a requis l'anonymat pour discuter librement des résultats.
La firme de biotechnologie danoise a annoncé aujourd'hui que son essai de phase 3 évaluant l'epcoritamab en combinaison avec le rituximab et le lénalidomide avait atteint un taux de réponse global impressionnant de 95,7 % chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire — une forme de cancer du sang à croissance lente mais constamment incurable qui touche environ 15 000 Américains chaque année.
Plus important encore, la thérapie combinée a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 79 % par rapport au régime standard R2 seul, une marge d'amélioration que les oncologues chevronnés décrivent comme « exceptionnelle » dans un domaine où les gains incrémentiels sont généralement célébrés.
Une course contre la récidive
Pour les patients atteints de lymphome folliculaire récurrent, cette nouvelle revêt une signification profonde.
« Chaque fois qu'il réapparaît, on se demande si c'est le moment où les traitements vont cesser de fonctionner », explique une administratrice scolaire de 58 ans originaire de Boston, qui a subi deux cycles de traitement précédents depuis son diagnostic initial il y a quatre ans. « Ce qui nous terrifie, ce n'est pas seulement le cancer — c'est le compte à rebours des options efficaces. »
Le lymphome folliculaire illustre ce schéma brutal. Si les thérapies initiales atteignent souvent une rémission, environ la moitié des patients rechutent, chaque traitement subséquent produisant généralement des résultats décroissants. Plus inquiétant encore, chaque récidive augmente le risque de transformation en variants de lymphome plus agressifs.
La FDA a reconnu l'urgence de combler cette lacune thérapeutique, accordant à l'epcoritamab un statut d'examen prioritaire avec une date cible d'action fixée au 30 novembre 2025. S'il est approuvé, le traitement deviendrait la première combinaison d'anticorps bispécifique approuvée pour le traitement de deuxième ligne du lymphome folliculaire récidivant.
Ingénierie de la frappe de précision de l'immunité
L'epcoritamab représente une évolution sophistiquée de l'immunothérapie du cancer. Contrairement aux anticorps conventionnels qui remplissent une seule fonction, cet anticorps bispécifique cible simultanément les protéines CD20 sur les cellules de lymphome et les protéines CD3 sur les lymphocytes T — créant essentiellement un pont moléculaire qui guide les tueurs les plus puissants du système immunitaire directement vers les cellules cancéreuses.
« Ce qui rend cette approche particulièrement élégante, c'est sa spécificité », explique un hématologue oncologue de premier plan dans un grand centre de recherche sur le cancer, qui s'est exprimé à titre informatif, n'étant pas directement impliqué dans l'essai. « Plutôt que de supprimer ou d'activer largement le système immunitaire, les bispécifiques comme l'epcoritamab redirigent les ressources immunitaires existantes avec une précision remarquable. »
Cette précision contribue probablement au profil de sécurité relativement gérable de la thérapie. Bien que le traitement combiné comporte des risques — notamment le syndrome de libération de cytokines, une réponse inflammatoire potentiellement grave — l'essai n'a signalé aucun signal de sécurité inattendu au-delà de ceux déjà associés aux composants individuels.
La voie d'administration sous-cutanée offre un autre avantage par rapport aux concurrents bispécifiques intraveineux, permettant potentiellement à un plus grand nombre de patients de recevoir un traitement dans des établissements de soins de proximité plutôt que dans des centres de cancérologie spécialisés.
Répercussions sur le marché et calcul de l'investissement
L'annonce a fait des vagues dans les cercles d'investissement en biotechnologie, les actions de Genmab augmentant de 6,3 % sur les bourses européennes. Les analystes de marché prévoient que le marché mondial du traitement du lymphome folliculaire, actuellement évalué à environ 3,31 milliards de dollars, atteindra 4,57 milliards de dollars d'ici 2029.
Pour Genmab et son partenaire de développement AbbVie, l'approbation potentielle de l'epcoritamab en traitement de deuxième ligne représente une opportunité commerciale significative. Des modèles de marché conservateurs suggèrent que la thérapie pourrait capturer 40 % des patients éligibles, ce qui représente environ 700 millions de dollars de revenus annuels pour cette seule indication.
« L'ampleur du bénéfice observé dans FL-1 crée une proposition de valeur convaincante », note un analyste financier principal spécialisé en biotechnologie. « Le hazard ratio de 0,21 place l'epcoritamab + R2 parmi les régimes les plus efficaces que nous ayons vus dans les hémopathies malignes ces dernières années. »
Le paysage concurrentiel semble également temporairement favorable à l'epcoritamab. Son plus proche rival, le mosunetuzumab de Roche, a au moins deux ans de retard dans l'obtention de l'approbation de deuxième ligne, tandis que l'odronextamab de Regeneron a récemment reçu sa deuxième lettre de réponse complète de la FDA, retardant considérablement son entrée sur le marché.
L'ombre de l'accessibilité financière
Pourtant, même si les données cliniques alimentent l'optimisme, des préoccupations concernant l'accessibilité financière se profilent. Les anticorps bispécifiques figurent parmi les thérapies anticancéreuses les plus chères, le coût d'acquisition en gros actuel de l'epcoritamab atteignant environ 37 500 $ par mois.
L'Institut d'examen clinique et économique devrait publier son analyse coût-efficacité en avril 2026, mais les conclusions préliminaires suggèrent que le coût incrémental par année de vie pondérée par la qualité pourrait atteindre 142 000 $ — un chiffre qui, bien qu'à peine en deçà des seuils américains, dépasse largement les critères d'abordabilité utilisés en Europe et sur d'autres marchés.
« Nous entrons dans une ère où l'efficacité dépasse l'abordabilité », observe un chercheur en politique de santé spécialisé en économie pharmaceutique. « La question n'est plus seulement de savoir si ces thérapies fonctionnent, mais si les patients peuvent y avoir accès. »
Les organismes européens d'évaluation des technologies de la santé pourraient faire pression pour des remises de 25 à 30 %, créant potentiellement des disparités dans la disponibilité mondiale.
Potentiel transformateur au milieu des réalités du marché
Pour les investisseurs qui suivent le secteur de l'immunothérapie, l'epcoritamab représente ce qu'un analyste a qualifié d'opportunité « convaincante, mais pas transformatrice ». Bien qu'il soit peu probable qu'il atteigne le statut de blockbuster avec le seul lymphome folliculaire de deuxième ligne, les extensions potentielles d'indications de la thérapie vers des lignes de traitement antérieures et des lymphomes plus agressifs pourraient amplifier considérablement son impact sur le marché.
La valorisation de Genmab pourrait connaître une hausse de 12 % si les projections actuelles se concrétisent, tandis qu'AbbVie acquiert une diversification stratégique alors qu'elle navigue l'expiration du brevet de sa franchise phare Humira.
Les stratèges d'investissement mettent en évidence plusieurs étapes clés qui pourraient influencer les trajectoires du marché :
- La décision de la FDA du 30 novembre représente un catalyseur binaire avec une probabilité de succès de 80 à 85 %.
- La réunion de décembre de l'American Society of Hematology, où les chercheurs présenteront des données détaillées sur la survie et la