Une percée d'Ascendis redéfinit le paysage du traitement de l'hypoparathyroïdie
De nouvelles données à long terme montrent une libération sans précédent des thérapies conventionnelles, alors que la gestion des maladies rares entre dans une nouvelle ère.
Dans un paysage médical où les traitements des maladies rares promettent souvent plus qu'ils ne tiennent, TransCon PTH d'Ascendis Pharma a discrètement accompli quelque chose de remarquable : une libération quasi totale de la lourde thérapie standard pour les patients atteints d'hypoparathyroïdie.
De nouvelles données sur trois ans issues de l'essai de phase 3 PaTHway de la société révèlent que 96 % des patients sont devenus indépendants de la thérapie conventionnelle — une réalisation frappante pour une condition qui condamne généralement les patients à une vie de suppléments de calcium et de vitamine D active, souvent avec une efficacité décroissante.
« Nous gérons ces patients de la même manière depuis des décennies — avec des suppléments qui traitent les symptômes mais pas la carence hormonale sous-jacente », a déclaré un endocrinologue spécialisé dans les troubles métaboliques osseux dans un grand centre médical universitaire. « Ce que nous observons maintenant est fondamentalement différent — une normalisation durable du métabolisme calcique avec des améliorations mesurables de la fonction rénale. »
La « lutte silencieuse » trouve sa voix
L'hypoparathyroïdie, affectant environ 115 000 Américains et 107 000 Européens, survient lorsque le corps ne produit pas suffisamment d'hormone parathyroïdienne. Le déséquilibre calcique qui en résulte déclenche des symptômes allant des crampes musculaires et picotements au brouillard cérébral et aux lésions rénales.
La plupart des cas résultent de l'ablation chirurgicale des glandes parathyroïdes lors d'opérations thyroïdiennes, tandis que d'autres découlent de causes génétiques, auto-immunes ou idiopathiques. Sans PTH pour réguler l'absorption et l'excrétion du calcium, les patients font face à un équilibre délicat : trop peu de supplémentation calcique risque une hypocalcémie potentiellement mortelle, tandis que trop accélère la calcification rénale.
Un défenseur des patients qui a demandé l'anonymat a décrit le fait de vivre avec cette condition comme « marcher sur une corde raide sans filet de sécurité ». Elle a ajouté : « La fatigue, le brouillard cérébral et l'inquiétude constante concernant les niveaux de calcium consomment votre vie. »
Au-delà du contrôle du calcium : le lien rénal
L'aspect le plus convaincant des nouvelles données pourrait être leurs implications pour la santé rénale. Les patients atteints d'hypoparathyroïdie développent fréquemment une maladie rénale chronique due aux dépôts de calcium-phosphate et à une régulation minérale altérée.
L'essai PaTHway a démontré une amélioration moyenne du débit de filtration glomérulaire estimé — une mesure clé de la fonction rénale — de 8,76 mL/min/1,73 m² chez tous les participants au bout de 156 semaines. Pour les patients dont la fonction rénale était déjà compromise au départ, l'amélioration était encore plus prononcée, à 13,98 mL/min/1,73 m².
« Ces résultats rénaux représentent un changement de paradigme potentiel », a noté un néphrologue familiarisé avec les données. « Nous ne constatons pas seulement une stabilisation de la maladie, mais une amélioration réelle de la fonction des organes — quelque chose de rarement atteint dans les troubles endocriniens chroniques. »
Le vide concurrentiel et les implications pour le marché
L'importance de la réalisation d'Ascendis est amplifiée par le paysage actuel des traitements. Natpara de Takeda, précédemment la seule thérapie de remplacement de la PTH approuvée par la FDA, a été retiré mondialement fin 2024, laissant TransCon PTH (commercialisé sous le nom de Yorvipath) sans concurrence directe.
Cette exclusivité de marché pourrait se poursuivre pendant au moins deux ans, car l'énéboboparatide d'AstraZeneca/Amolyt — le concurrent le plus proche en développement — a rapporté des résultats de phase 3 en mars 2025 mais ne devrait pas déposer de demande d'approbation avant le second semestre 2026.
Les analystes de marché prévoient que le marché mondial du traitement de l'hypoparathyroïdie atteindra 1,32 milliard de dollars d'ici 2032, avec un taux de croissance annuel composé de 7,7 %. Le prix de lancement de Yorvipath, de 150 000 $ à 160 000 $ annuellement aux États-Unis et d'environ 105 000 € en Europe, le positionne comme une thérapie de médicament orphelin haut de gamme.
« La tarification reflète à la fois le besoin non satisfait important et le solide dossier clinique qu'Ascendis a constitué », a déclaré un stratège en investissement dans le secteur de la santé. « Les payeurs ont montré une réceptivité surprenante compte tenu des données complètes sur les hospitalisations